无籽西瓜生长势旺盛、茎叶繁茂、分枝多。因此种植密度应比有籽西瓜略稀。一般每亩定植300-500株（包括间种的有籽西瓜），如需外贸出口，要求单瓜重5公斤以上，则栽培密度应以每亩300-350株为宜。
4月下旬至5月初，当幼苗三片真叶时，在预定的瓜垄中央挖小孔（破地膜挖洞），将营养钵底部报纸撕去放入洞中，再撕去营养钵周围的报纸，随即培土细碎泥土稍压，并浇灌稀薄腐熟粪水或0.3-0.5%复合肥水作安蔸水。
无籽西瓜一般采用三蔓或四蔓整枝方式，即保留主蔓，在第三至第五个叶芽内选留2-3个健壮的子蔓，其他子蔓和孙蔓应全部摘除。以叶片全部覆盖土面而不过分拥挤为宜。有条件的，西瓜倒蔓后，每亩铺150-200公斤麦杆，以利理蔓和座果。
无籽西瓜的施肥基本与有籽西瓜相似，但切忌磷肥过多，否则会促进秕籽发育，且应早施，促进初期根部发育。在整地作畦的同时施足基肥，基肥以猪牛粪、堆肥、枯饼、磷肥为主。在肥力中等的土壤，每亩施腐熟土杂肥50-60担，复合肥30公斤或腐熟枯饼60公斤，集中将肥料施于高畦两侧的瓜行中，并与土壤充分混合，切勿将浓度高的肥料施得太靠近根部，以免发生肥害。有条件的地方，最好在施基肥后及时覆盖地膜，以保水保肥防渍害。
无籽西瓜前期生长缓慢，移栽后应及时追施0.3-0.5%复合肥水或腐熟的大粪水以提苗。倒蔓后，生长迅速加快，进入开花期后，高温、高湿、光照不足容易徒长，尤其是施用氮肥过多或茎叶繁茂时最明显，使节间变长，茎变粗，在正常节位座不住瓜。因此，在瓜苗长势弱的瓜地可适当追肥，而生长正常和过旺的瓜地应暂停追施肥料。
无籽西瓜植株的蒸腾量大、耗水多，遇到干旱易造成果小、果肉棉软且带酸味，影响产量和品质，因此抗旱保果十分重要。当7-8天没下雨及叶片出现萎蔫时，采用沟灌，并急灌急排，不能让大水在沟内停留时间太长，水深只到沟深的三分之二处，切忌漫盖畦面。
