《谁是凶手》中，赵丽颖化身冷艳的心理医生沈雨，与小城镇海舟罪案有着千丝万缕关联。在这部剧中赵丽颖将颠覆大家以往印象，饰演一位反派心理医生。赵丽颖美丽的外表下，是心理上的极度不正常，这对她来说，是一次大胆的尝试。
《谁是凶手》是一部悬疑为主的现代剧，一共24集，即将在爱奇艺迷雾剧场上映。该剧讲述了一起发生在海舟市的连环凶案，在真相尘封了十六年之后，与这宗悬案有着千丝万缕的联系的人们，在各自不可告人的秘密中，一起等待真相浮出水面的故事。
这部剧在剧本创作上用了将近3年，剧情的情节设置肯定是很经得起推敲的。
在剧中，肖央扮演了一个有着丰富侦查经验的中年警察冷小兵，在虚构的城市市发生了一起连环杀人案，冷小兵接下了这个案子并且开始调查。在调查真相的过程中，赵丽颖扮演的女医生沈雨是一个重要人物，出于各种原因，沈雨并没有将她所知道的事情全部讲出来，而且冷小兵也不确定沈雨是否就是这起连环杀人案的凶手或者推动者。
因此一个警察和一个腹黑的医生开始了心理斗争。董子健在剧中扮演一个游走在光明与黑暗双重地带的神秘年轻人夏木，随着冷小兵的调查的推进，他发现夏木与这起案子有着紧密的关联，但是有没有直接的证据证明夏木就是凶手。在沈雨和夏木这两个有着各自秘密的关联人当中，警察冷小兵的调查进入了迷局。
在预告片中，赵丽颖一身风衣气场强大地反问：“又有谁会相信你”，随后又有肖央饰演的冷小兵发问“如果一个心理医生的心理出了问题该怎么办”与赵丽颖流下眼泪的脸庞交相辉映，引人不禁思索由其扮演的沈雨究竟遭遇了什么？
除沈雨这位重重谜团于一身的心理医生 ，《谁是凶手》的另两个主要角色夏木与冷小兵也都充满着谜团。一位是年少时眼见母亲被杀、毕业后进入警局的少年，另一位则是当初持枪面对凶手却放任他离开的警察。
赵丽颖出演一名心理医生沈雨，作为一名心理医生首先她的状态应该是温柔的，这样释放出来的善意才会让病人更加青睐她，产生信任后才会病人才会心无旁骛的说出自己的疑惑或者病情。
但很显然，随着十六年后海舟案凶手再次作案，沈雨的心也开始并不平静了，但是她是一名专业的心理医生，所以她可以更好的隐藏情绪，同时通过夏木一而再三的挑衅，其实她早已掌握了一切的真相，只是冷眼旁观他们的故事的发展，但同时她的心理并不好受。
所以她的眼神也不在单纯，不在晴明。这不是赵丽颖第一次出演反派，还记得上一次是在《陆贞传奇》刚刚结束之后，那个时候的她刚小有名气，就碰见了一个演反派的机会。当然只要是做演员的，都有一个想演反派的梦，主要是帅气又带劲，那一次的赵丽颖如愿了可却给身体留下了永不磨灭的伤痕。如今再次出演反派，她的演技更加纯熟，也更加有代入感，真的是超期待姐姐的反派。
